• 22:22 – Типології соціальних груп: визначення, поняття і види 
  • 22:20 – Об'єктивність та ілюзії в книзі Рудольфа Арнхейма "Мистецтво і візуальне сприйняття" 
  • 22:20 – Дискурсивне інтуїтивне мислення - що це? 
  • 22:20 – Повсякденність - це що таке? 

Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

Всім відомі променева терапія та хірургічне втручання як дієві засоби протистояння ракових хвороб. Але чи знаєте ви про препарати рослинного походження, які ефективно справляються з онкопатологіями? Це так звані таксаны. В хіміотерапії сьогодні вони займають не останнє місце. У статті ви можете познайомитися з відкриттям препаратів, принципи їх дії, показами, протипоказами, побічними ефектами та іншою корисною інформацією про ці засоби.

Таксани: як все починалося

Історія таксанов в хіміотерапії почалася в 1958 році, коли Національний інститут онкології США почав масштабну програму з пошуку ефективних протиракових засобів. Величезне число небайдужих американських громадян та людей з усього світу надсилали в лабораторії організації тисячі зразків найрізноманітніших рослин для перевірки їх впливу на експериментальні клітини злоякісних пухлин.


Через 8 років подібних досліджень був доставлений в лабораторію і зразок кори тихоокеанського тиса - чагарнику північноамериканських лісів. Оскільки щороку надходило до 30 тисяч одиниць рослин, то черга до його вивчення дійшла лише у 1971 році. І результати вразили дослідників - з кори тиса був виділений активний протипухлинний препарат паклітаксел. Це початок епохи таксанов хіміотерапії? Однак радість дослідників була передчасною - препарат показував страхітливо високу токсичну дію на організм. Більш того, тільки у 2 з 15 вже клінічних випробувань його вплив мало яскраво виражений позитивний ефект. Затьмарювало все тим, що для виробництва 1 кг препарату була потрібна переробка майже 75 тонни кори північноамериканського чагарнику.


У підсумку Інститут онкології виставив патент на продаж. Яка виграла тендер компанія насамперед знайшла відповідний розчинник для речовини - ним стала суміш кремофор (касторової олії зі спиртом). Однак подібний засіб викликало сильні алергічні ефекти - їх доводилося придушувати введенням великих доз гормональних препаратів. Але, крім кремофор, існувати в інших розчинах паклітаксел відмовлявся.
Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

Доцетаксел проти паклітакселу

Справжня історія таксанов хіміотерапії почалася в 1992 році - тоді паклітаксел затвердили в якості лікувального препарату при терапії раку яєчників. У 1994 році засіб застосовували для лікування раку молочних залоз. Компанії-виробникові вдалося також знайти нове джерело сировини, що дозволило зберегти рідкісний тихоокеанський тис. У той же час у паклітакселу з'явився конкурент. Фармацевтична компанія з Франції представила засіб подібного принципу дії, але вже з голок європейського тиса. Новий препарат, доцетаксел, відрізнявся більш високою концентрацією в клітці, більш вражаючим впливом на ракову пухлину. З цього етапу між двома таксанами почалася конкурентна боротьба. До речі, прийом доцетаксела теж був пов'язаний з труднощами - елемент був высокотребователен до розчинника. Їм виступали ПАР - поверхнево-активні речовини. Ця абревіатура більш знайома читачеві з косметичної, парфумерної продукції. Під нею ховається розчин полисорбата і спирту.
Пацієнту також вимагалося у величезних кількостях приймати протиалергічні гормональні препарати - в іншому випадку йому загрожував би летальний результат. Однак тут простежувалися переваги доцетаксела перед паклітакселом - введення відбувалося за годину замість 4-х годин для останнього. У клініках, таким чином, перевага віддавалася французькому препарату, ніж американського. До того ж, практика показувала його більшу ефективність при терапії онкологічних уражень молочної залози.
Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

Нанотехнології і таксаны

Який же подальший шлях видів таксанов хіміотерапії? Виробники паклітакселу розуміли, що повернути перше місце засобу допоможе лише наступне:
  • Позбавлення від касторової розчинника. Він не тільки додавав нові побічні ефекти, але і заважав запровадження активної речовини в клітину. Тому паклітаксел циркулював по кровотоку тільки в "обіймах" кремофор.
  • Виробники замислювалися над зменшенням молекули самого активного речовини. Адже чим вона мініатюрніша, тим легше їй проникнути в клітину.
  • Для молекули паклітакселу потрібний швидкий "транспорт". Їм міг бути тільки білок людини.
  • Два десятиліття знадобилося дослідникам для втілення означених завдань у життя. В результаті був створений так званий нанопаклитаксел - наномолекула, прикріплена до людського альбуміну. Порівняно з тим самим засобом, нове в кілька разів швидше проникало в уражену клітину, надійніше там закріплювалося в пристойній концентрації.
    Пацієнту вже не були потрібні великі дози гормональних препаратів. Саме ж введення нанопаклитаксела не вимагало спеціального обладнання. На процес йшло при цьому вже менше півгодини. Новий препарат був названий "Абраксаном". Ось деякі клінічні показники його ефективності:
  • Зменшення розмірів ракового вогнища - 1/3 частина пацієнтів.
  • Припинення прогресії пухлини - 23-я тиждень введення кошти.
  • Загальна виживаність - 65 тижнів.
  • Ще одне достоїнство "Абраксана" - це відсутність такого небезпечного наслідки прийому доцетаксела, як нейтропенія четвертого ступеня. Так називається відсутність в імунній системі необхідної кількості нейтрофілів - лейкоцитів, покликаних захищати організм від інфекцій. Без них легко може розвинутися сепсис, тому лікування з допомогою доцетаксела завжди поєднується з прийомом кошти-стимулятор вироблення нейтрофілів. А це додатково погіршує переносимість таксанов хіміотерапії, а також збільшує витрати пацієнта на лікування. Давайте тепер окремо розглянемо сучасні препарати на основі паклітакселу і доцетаксела.

    Паклітаксел

    Інструкція до таксану хіміотерапії визначає його як цитостатичний препарат, що відпускається строго за рецептом лікаря. Торгові назви кошти наступні:
  • "Абитаксел".
  • "Ютаксан".
  • "Паклітаксел-Тева".
  • "Митотакс".
  • "Паксен".
  • "Таксакад".
  • "Синдаксел".
  • "Таксол".
  • "Интаксел".
  • "Паклітаксел-ЛЕНС".
  • "Паклітаксел-Эбеве" та ін.
  • Принцип дії препаратів

    Принцип таксана хіміотерапії - вплив на процес поділу ракової клітини. Паклітаксел пригнічує нормальний процес реорганізації динамічної мережі мікротрубочок - спеціальних внутрішньоклітинних білкових структур, які входять до складу цитоскелета. А він дуже важливий на етапі мітозу (непрямого клітинного поділу) та інтерфази цитоцикла.

    Ще одна властивість елемента: паклітаксел індукує утворення "зв'язок" (аномальних скупчень даних мікротрубочок) на продовженні всього клітинного циклу. Це викликає утворення їх множинних "зірок" під час мітозу.
    Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

    Показання до застосування паклітакселу

    За відгуками про препарат можна судити про його високу ефективність при лікуванні даних захворювань:
  • Саркома Капоші (злоякісні пухлини дерми, шкіри; патологія відкрита угорським дерматологом Моріцем Капоші, згодом названа на честь дослідника). Терапія 2-ї лінії пухлини, що розвивається у хворих на СНІД.
  • Рак молочної залози. Хіміотерапія таксанами при даному захворюванні – це ад'ювантне лікування хворих з метастазами в лімфовузлах, що розвилися після комплексної стандартної терапії. Сюди ж відноситься лікування 1-ї лінії метастатичного раку, що розвивається після ад'ювантної терапії з препаратами антрациклиновой групи. Третє свідчення - це терапія 2 лінії, що показана після комбінованого химиолечения із застосуванням протипухлинних ліків, що належать до антрациклиновому ряду.
  • Немелкоклеточная пухлину легенів. Це терапія першої лінії двох видів - комбінована з цисплатином і монолікування хворих, щодо яких не вимагається променева терапія, хірургічне втручання.
  • Рак яєчників. Перший вид лікування - терапія 1-ї лінії в сукупності з цисплатином у відношенні хворих з залишковою пухлиною, поширеними метастазами після вихідної лапаротомії. Другий вид лікування - терапія 2-ї лінії у пацієнтів з розповсюдженою метастазуючої пухлиною яєчників після проведення стандартних процедур, які не призвели до позитивного результату.
  • Протипоказання до застосування препарату

    Далі ми поговоримо про переносимості таксанов хіміотерапії, побічні ефекти. Зараз важливо перерахувати протипоказання до введення паклітакселу:
  • Вагітність.
  • Період лактації - грудного вигодовування.
  • Виражена нейтропенія у пацієнта з диагностируемой солідної пухлиною (менше 1500/мкл).
  • Початкове або підтверджене під час проведення лікування вміст в крові нейтрофілів менше 1000/мкл у хворих на СНІД із саркомою Капоші.
  • Підвищена індивідуальна чутливість до паклитакселу, іншим компонентам ліки (особливо, до касторовому маслу).
  • Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

    Побічні ефекти хіміотерапії таксанами

    Наскільки сприятливо переносними сучасні препарати з вмістом паклітакселу? За відгуками про хіміотерапії таксанами можна судити про наступні побічні прояви:
  • Дерматические реакції. Практично всі пацієнти відзначають алопецію. Можливий свербіж, макуло-папульозний висип, еритема, хворобливі відчуття, набряк тканин, целюліти.
  • Реакції з боку дихальної системи досить рідкісні. До них відноситься легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія, променевий пневмоніт, емболія легеневої артерії.
  • З боку сечовидільного тракту у хворих на саркому Капоші може діагностуватися нефротоксичність третьої або четвертої ступеня тяжкості.
  • Кістково-м'язова система може відреагувати міалгією та артралгією. Як правило, подібні симптоми проходять самостійно через декілька днів введення препарату.
  • Травна система найчастіше реагує блювотою, нудотою, мукозитом, діареєю. Можливі також перфорація і тромбоз брижової артерії, гостра кишкова непрохідність, підвищення ЛФ і АСТ.
  • ЦНС та периферична нервова система може відреагувати парестезією. Поодинокі випадки - важка невропатія, порушення зору, енцефалопатія, атаксія.
  • Судинна, серцева система реагує артеріальною гіпотензією/гіпертензією, змінами на ЕКГ, баррикардией, тромбофлебіт, тромбоз судин рук.
  • Кровотворна система відповідає на вплив препарату нейтропенією, анемією, інфекційними ускладненнями.
  • Алергія - побічне явище при хіміотерапії таксанами. Це задишка, висип, тахікардія, артеріальна гіпотензія або гіпертензія, гіперемія. Окремі випадки - набряк Квінке, біль у спині, озноб, генералізований вид кропив'янки.
  • Ми розібрали переносимість, побічні ефекти таксанов хіміотерапії - паклитакселов. Перейдемо тепер до наступного виду препарату.

    Доцетаксел

    Доцетаксел визначається як напівсинтетичний цитостатичний лікарський препарат рослинного походження, відноситься до групи таксанов. Отриманий методом хімічного синтезу з натуральної сировини - голок європейського тиса. Дозування, періодичність прийому препарату, спосіб життя, харчування при хіміотерапії з таксанами призначає тільки лікар. Ліки, що відпускається з аптек тільки за його рецептом. Торгові назви доцетаксела наступні:
  • "Доцетера".
  • "Таутакс".
  • "Доцетаксел".
  • "Таксотер".
  • Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

    Принцип дії препарату

    Доцетаксел буде сприяти накопиченню тубуліну в микротрубочках ураженої клітини, перешкоджати їх розпаду. Це заважає проходженню фази мітозу клітини, міжфазних процесах її розвитку. Доцетаксел у високих концентраціях довго зберігається в клітинах. Крім того, він досить активний відносно живих частинок, що продукують р-глікопротеїн. У препарату широкий спектр активності відносно перещеплюваних людських ракових клітин.

    Показання до введення доцетаксела

    Показання до використання даного таксана лікування онкохворого наступні:
  • Ракова пухлина передміхурової залози - гормонорезистентная, метастатична.
  • Пухлини голови, шиї (плоскоклітинний, злоякісні, метастази) - при неефективності попередньої терапії.
  • Терапія 2-ї лінії при раку яєчників - при безрезультатності лікування 1-ї лінії.
  • Рак легенів - метастатичний недрібноклітинний або місцево поширений, неоперабельний. Доцетаксел призначається при комбінованій терапії 1-ї
  • Рак молочної залози з метастазами - з трастузумабом, експресією пухлинної, при відсутності етапу передує химиолечения.
  • Рак молочної залози - метастатичний та місцево поширений.
  • Ад'ювантне лікування при операбельном раку молочної залози - при ураженні регіонарних лімфатичних вузлів.
  • Протипоказання до препарату

    Протипоказання до лікування з допомогою доцетаксела наступні:
  • Вагітність.
  • Етап лактації.
  • Порушення функцій печінки. Індивідуальна непереносимість пацієнтом доцетаксела або інших компонентів ліки.
  • Число нейтрофілів у крові менше 1500/мкл.
  • Тепер перейдемо до переносимості таксана хіміотерапії, побічним явищам введення.
    Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки

    Побічні ефекти

    Відгуки пацієнтів, клінічні дослідження показують наступний негативний ефект від введення доцетаксела:
  • Система кровотворення реагує оборотної нейтропенією, яка може супроводжуватися анемією, лихоманкою.
  • Говорячи про побічні ефекти, переносимості таксанов хіміотерапії, не можна не відзначити великий ряд алергічних реакцій на доцетаксел: задишка, свербіж, відчуття стиснення у грудях, озноб, лікарська лихоманка. Як правило, це відчувається в перші хвилини введення ліків. Рідше - еритема, генералізований висип, бронхоспазм, артеріальна гіпотонія.
  • Найпоширеніша дерматологічна реакція - випадання волосся (алопеція). Рідше - висип з набряком, свербінням, еритема шкіри, порушення нормальної пігментації.
  • Травна система може відреагувати проносом, анорексією, блювотою, нудотою, стоматит, запори, порушення смакових відчуттів, езофагітом, болями в області епігастрію.
  • Печінка в деяких випадках відповідає на введення препарату підвищенням активності АСТ, лужна фосфатаза, АЛТ, підвищенням рівня білірубіну в крові пацієнта.
  • Серцева, судинна система може бути уражена у формі серцевої недостатності, стенокардії, тахікардії, артеріальної гіпертензії або гіпотензії.
  • Нервова система реагує гиперестезиями, дизестезиями, больовими відчуттями, почуттям печіння, загальною слабкістю.
  • Інші реакції - запалення, набряк повік, місцеві крововиливи, флебіти, асциты, збільшення маси тіла, перикардіальний або плевральний випад, сльозотечі, кон'юнктивіт, задишка, астенія, м'язова слабкість, сепсис, локальні або генералізовані болі.
  • Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки
    Лікування з допомогою таксанов, отриманих з рослинної сировини – один з методів хіміотерапії при боротьбі з раковою пухлиною. Однак і сьогодні він загрожує різноманітними побічними ефектами.
    Цікаво по темі:
    Таксани хіміотерапії: принципи, види, побічні ефекти та відгуки
    • Коментують
    • Сьогодні
    • Читають